新策略实现药物结合力百万倍飞跃，2026亳州药博会

由于内在无序蛋白广泛参与多种疾病进程，该靶向策略的成功将惠及广泛的疾病治疗领域。这项研究成果发表在最新一期的《信号转导与靶向治疗》期刊上。

　　“内在无序蛋白”与具有固定三维结构的普通蛋白质不同，这类蛋白质的部分区域具有高度的动态性和灵活性，能够像不断变形的分子一样改变形状。正是由于缺乏稳定、明确的药物结合位点，传统方法设计的药物分子极难有效靶向并抑制它们的功能。然而，这些无序蛋白却在癌症、神经退行性疾病、心脏病等诸多严重疾病中扮演着核心角色，使得开发针对它们的疗法成为一项迫切且极具挑战性的任务。

　　该研究的重点在于针对雄激素受体，这是一种驱动绝大多数前列腺癌发生和发展的关键蛋白质。研究团队没有遵循传统“锁钥模型”去寻求一个固定的结合位点，而是创新性地设计了一系列新型化合物。这些化合物的作用机制在于，它们能够与蛋白质的动态区域相互作用，有效“冻结”其构象变化，将其稳定在一种无活性的状态，从而阻止其激活促癌基因。

　　这种新策略取得了远超预期的成功。通过对化合物分子进行系统性修饰与优化，团队获得了多个效力极强的候选分子。在结合强度上，部分新化合物对靶点的亲和力比以往报道的同类分子高出百万倍，实现了数量级上的巨大飞跃。在后续的动物模型实验中，这些候选药物展现出了显著抑制前列腺肿瘤生长的能力，其效果甚至优于一些临床常用药物。值得注意的是，在现有疗法可能失效的情况下，新化合物依然能够有效关闭雄激素受体的功能。

　　新成果通过全新的药物设计模式，实证了“不可成药”靶点可以被高效靶向的可能性。这意味着，大量曾经被视为不能进行药物研发的蛋白质，将能转变为可行靶点。

【总编辑圈点】

　　这项突破为药物研发打开了新窗口。以往那些难以捕捉的致病蛋白，现在能用新策略“冻结”它们，使药效猛增百万倍。这给前列腺癌患者带来了新希望，在现有疗法失效时仍将有药可用。更关键的是，这条路径打通后，大量与癌症、阿尔茨海默病、心脏病相关的“不可成药”靶点，未来都可能成为目标，无数新药研发或将从“死胡同”转为“新通路”。这是科学上的飞跃，也为未来十几年更广泛的疾病治疗带来了全新可能。